Seminario de Evaluación Hury Viridiana Hernández Galdámez
Aula de Seminarios Biología Celular
El carcinoma hepatocelular (HCC) se encuentra entre los cánceres más letales a nivel mundial, con una alta mortalidad asociada principalmente al diagnóstico en etapas avanzadas y a las limitadas opciones terapéuticas disponibles. Sorafenib, uno de los tratamientos de primera línea para HCC avanzado, suele perder eficacia debido al desarrollo de resistencia, lo que restringe severamente sus beneficios a largo plazo. Esta limitación ha impulsado la búsqueda de estrategias capaces de superar dicha resistencia y mejorar los resultados clínicos. En este estudio investigamos a la lactoferrina bovina (bLf) como posible sensibilizador en células de HCC resistentes a sorafenib. La lactoferrina (Lf) es una glicoproteína del sistema inmune innato; la bLf, es funcionalmente comparable a la Lf humana, es segura para uso en humanos y posee propiedades anticancerígenas, incluyendo efectos sinérgicos con la quimioterapia. Establecimos una línea celular resistente Hep3B (Hep3B-R) mediante exposición repetida al fármaco y confirmamos su tolerancia aumentada mediante análisis de IC50. El tratamiento de Hep3B-R con sorafenib más bLf saturada con hierro (holo-bLf) restauró la sensibilidad a niveles comparables con células Hep3B parentales. Para explorar los mecanismos, el análisis de secuenciación de RNA reveló cambios transcripcionales significativos entre células resistentes y no resistentes, así como la reversión de patrones asociadas a resistencia tras el tratamiento con holo-bLf. El análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) identificó a la ferroptosis como vía enriquecida, lo cual fue confirmado por microscopía confocal in vivo. Estudios adicionales señalaron al eje ATF3/HMOX1/GPX4, implicado en ferroptosis y estrés oxidativo, como mediador potencial de los efectos de holo-bLf. Entre los lncRNAs diferencialmente expresados, LINC02015 destacó como candidato a regulador de la ferroptosis, correlacionado con genes como HMOX1. En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que la holo-bLf restaura la sensibilidad a sorafenib en células resistentes de HCC al inducir ferroptosis, implicando al eje LINC02015/ATF3/HMOX1/GPX4 como un blanco terapéutico prometedor.