Examen de Doctorado M. en C. Ana Karem Rodríguez Rojas
Aula de Seminarios Biología Celular
El cáncer de mama es el segundo tipo de cáncer más común y la primera causa de muerte por cáncer en mujeres. El sistema IGF/IGFR está conformado por IGF-I, IGF-II, insulina y sus receptores membranales. Este sistema está altamente regulado, principalmente por un eje de proteínas extracelulares que incluye seis proteínas de unión a IGFs (IGFBPs), las cuales se secretan a circulación para capturar y transportar IGFs hasta sus células blanco. Entre los seis miembros de la familia IGFBP, se ha demostrado que IGFBP5 desempeña un papel importante en la biología del cáncer de mama, especialmente en la metástasis; sin embargo, los mecanismos de acción exactos siguen sin estar claros. Por otro lado, la invasión celular es el punto clave de la cascada metastásica. Interesantemente, los tumores de mama invasivos sobre-expresan el eje que conforman el sistema IGF/IGFR, así como la proteína IGFBP5, lo que permite una activación constante de todo el sistema IGF/IGFR. En nuestro estudio, la expresión IGFBP5 fue inhibida por shRNAs. Nuestros resultados demostraron que IGFBP5 es un represor de IGF-IR, pero no de IR en células de cáncer de mama MCF-7. IGFBP5 mostró un efecto represor de la migración y secreción de MMP-9 inducida por IGF-I e insulina, sin afectar la invasión celular. Por otro lado, IGFBP5 mostró un efecto represor de la formación de mamoesferas. En este estudio se concluye que IGFBP5 regula la invasión inducida por el sistema IGF/IGFR en modelos celulares de cáncer de mama.