Insulin resistance, Ca2+ signaling alterations and vascular dysfunction in prediabetes and metabolic syndrome

RESUMEN

La prediabetes y el síndrome metabólico (SM) comparten una vía común para inducir disfunción vascular mediante hiperinsulinemia sin hiperglucemia manifiesta. La resistencia a la insulina (RI) es un factor clave en las complicaciones vasculares de la diabetes; sin embargo, se ha descrito disfunción vascular en pacientes con SM, incluso en ausencia de hiperglucemia crónica. Consideramos que las alteraciones en el manejo intracelular del Ca²⁺ de las células musculares lisas vasculares (CMLV) y el deterioro de la vía de señalización del receptor de insulina pueden contribuir a la etiología de las enfermedades vasculares en la prediabetes y el SM. Por lo tanto, es fundamental comprender los mecanismos por los cuales la prediabetes y el SM alteran la expresión y la actividad de las proteínas implicadas en la señalización intracelular del Ca²⁺ en las CMLV, en particular las relacionadas con la vasorrelajación.

La unidad funcional, integrada por el canal de Ca²⁺ tipo L dependiente de voltaje (Ca_V1.2), la ATPasa de Ca²⁺ del retículo sarcoendoplasmático (bomba SERCA), el receptor de rianodina (RyR) y el canal de K⁺ activado por Ca²⁺ de alta conductancia (BK_Ca) , regula el tono vascular y promueve la vasorrelajación de las arterias de resistencia. Los cambios en esta unidad funcional pueden contribuir a la disfunción vascular. Esta revisión resume los conocimientos más recientes sobre las alteraciones en la expresión o actividad de estas proteínas en la vasculatura de modelos experimentales con características de prediabetes y síndrome metabólico.

Autores: Tatiana Romero-García1, J. Gustavo Vázquez-Jiménez, Rommel Sánchez-Hernández, Alberto Olivares-Reyes and Angélica Rueda

Revista: Frontiers in Physiology

doi:  10.3389/fphys.2025.1535153